Mucho antes de la conquista castellana, el sur de Tenerife estaba organizado en menceyatos, los reinos guanches en que se dividía la isla. El territorio de la actual Granadilla formaba parte del menceyato de Abona, gobernado por el mencey Adjoña, que se extendía por un amplio sector meridional: las medianías y la costa de lo que hoy son Granadilla, San Miguel de Abona, Vilaflor, Arico y Fasnia. Aquellas tierras áridas sostuvieron una población pastoril que aprovechaba cuevas, barrancos y los escasos manantiales. La tradición vincula además a esta comarca con la última resistencia indígena: por su condición de postrer reducto de oposición a la conquista, la actual villa recibiría siglos después el título de Villa Histórica.

La colonización europea articuló el poblamiento en torno al agua. Hacia 1565 se levantó la ermita de Santa Lucía junto a la llamada Fuente del Lugar, y el origen del núcleo se atribuye al asentamiento impulsado por el colono portugués Gonzalo González Zarco. El topónimo Granadilla se consolidó desde la segunda mitad del siglo XVI. Un episodio singular jalona su historia litoral: el 1 de octubre de 1519 la flota de Fernando de Magallanes hizo escala en su costa al inicio de la primera vuelta al mundo, hecho que, junto a la memoria de la resistencia guanche, fundamenta su reconocimiento como Villa Histórica otorgado por el Gobierno de Canarias en 2010.

El casco histórico se asienta en las medianías, en un entramado de calles empedradas, casonas canarias con balcones y patios, antiguos molinos y arquitectura popular que evoca la villa agraria de los siglos XVII al XIX. Su monumento mayor es la iglesia de San Antonio de Padua, originada en una primitiva ermita del último tercio del siglo XVI, erigida en parroquia en 1617 y reconstruida en sucesivas fases; declarada Bien de Interés Cultural, destaca por su torre de aire mudéjar y su fachada barroca. A ella se suma el antiguo convento franciscano de San Luis Obispo, fundado en 1665 a petición del vecindario, asolado por un incendio en 1745 y rehabilitado después, hoy recuperado como espacio cultural y de patrimonio religioso.

Durante siglos la economía fue eminentemente agrícola y de subsistencia: cereales, papas, viña y ganado en las medianías, junto al cultivo de la cochinilla en el siglo XIX. Más tarde, el regadío permitió la expansión del tomate y el plátano de exportación en la franja costera. La dureza del clima y la emigración marcaron buena parte de su historia contemporánea, hasta que la segunda mitad del siglo XX abrió una etapa de profundo cambio.

El litoral concentra hoy algunos de los emblemas del municipio. El Médano, la mayor playa natural de Tenerife, creció desde un humilde caserío marinero hasta convertirse en una localidad turística de marcado carácter deportivo. A su lado se alza la Montaña Roja, cono volcánico protegido como Reserva Natural Especial, con saladares y aves marinas, que preside un arenal reconocido como una de las grandes mecas mundiales del windsurf y el kitesurf por la constancia de los alisios. En este mismo tramo costero, al final de la pista del aeropuerto, se encuentra la Cueva del Santo Hermano Pedro: conviene aclarar que el Hermano Pedro de San José de Betancur, primer santo canario, nació en Vilaflor (comarca de Chasna) y no en Granadilla, pero fue en esta cueva donde, según la tradición, se refugió con su rebaño durante sus años de pastor, lo que la ha convertido en uno de los principales centros de devoción y peregrinación del archipiélago.

La modernización llegó con la autopista del Sur (1971) y, sobre todo, con la inauguración del Aeropuerto de Tenerife Sur-Reina Sofía el 6 de noviembre de 1978, hoy la principal puerta aérea de la isla con varios millones de pasajeros al año. A ello se sumó el desarrollo del Polígono Industrial de Granadilla, uno de los grandes motores logísticos e industriales del sur, y la apuesta por la innovación con instalaciones como el ITER. Todo ello ha hecho de Granadilla de Abona uno de los municipios más dinámicos y poblados de Tenerife, con cerca de 59.000 habitantes, que combina un casco histórico de medianías cargado de patrimonio con núcleos costeros pujantes como El Médano y San Isidro.