Lange vor der kastilischen Eroberung war der Süden Teneriffas in Menceyatos gegliedert, die Guanchen-Königreiche, in die die Insel aufgeteilt war. Das Gebiet des heutigen Granadilla gehörte zum Menceyato von Abona, regiert vom Mencey Adjoña, das sich über einen weiten südlichen Abschnitt erstreckte: die Mittellagen und die Küste dessen, was heute Granadilla, San Miguel de Abona, Vilaflor, Arico und Fasnia sind. Jene kargen Ländereien ernährten eine Hirtenbevölkerung, die Höhlen, Schluchten und die wenigen Quellen nutzte. Die Überlieferung verbindet diese Gegend zudem mit dem letzten Widerstand der Ureinwohner: Aufgrund ihrer Rolle als letztes Bollwerk gegen die Eroberung sollte die heutige Stadt Jahrhunderte später den Titel Villa Histórica (Historische Stadt) erhalten.

Die europäische Besiedlung gliederte die Bevölkerung rund um das Wasser. Um 1565 wurde die Kapelle Santa Lucía neben der sogenannten Fuente del Lugar errichtet, und der Ursprung des Ortskerns wird der vom portugiesischen Siedler Gonzalo González Zarco vorangetriebenen Niederlassung zugeschrieben. Der Ortsname Granadilla setzte sich ab der zweiten Hälfte des 16. Jahrhunderts durch. Ein besonderes Ereignis prägt seine Küstengeschichte: Am 1. Oktober 1519 machte die Flotte von Ferdinand Magellan zu Beginn der ersten Weltumsegelung an seiner Küste Halt – eine Tatsache, die zusammen mit der Erinnerung an den Widerstand der Guanchen die Anerkennung als Villa Histórica begründet, die ihm 2010 von der Regierung der Kanarischen Inseln verliehen wurde.

Die Altstadt liegt in den Mittellagen, in einem Geflecht aus gepflasterten Gassen, kanarischen Herrenhäusern mit Balkonen und Innenhöfen, alten Mühlen und volkstümlicher Architektur, die an die landwirtschaftliche Stadt des 17. bis 19. Jahrhunderts erinnert. Ihr bedeutendstes Bauwerk ist die Kirche San Antonio de Padua, hervorgegangen aus einer ursprünglichen Kapelle aus dem letzten Drittel des 16. Jahrhunderts, 1617 zur Pfarrkirche erhoben und in aufeinanderfolgenden Phasen wiederaufgebaut; sie ist als Kulturgut von Interesse (Bien de Interés Cultural) ausgewiesen und besticht durch ihren Turm im mudéjar-Stil und ihre barocke Fassade. Hinzu kommt das ehemalige Franziskanerkloster San Luis Obispo, 1665 auf Bitten der Nachbarschaft gegründet, 1745 durch einen Brand zerstört und später wiederhergestellt, heute als Kultur- und Raum für religiöses Erbe wiederbelebt.

Jahrhundertelang war die Wirtschaft überwiegend landwirtschaftlich und auf Selbstversorgung ausgerichtet: Getreide, Kartoffeln, Wein und Vieh in den Mittellagen, dazu der Anbau der Koschenille im 19. Jahrhundert. Später ermöglichte die Bewässerung die Ausbreitung der Tomate und der Exportbanane im Küstenstreifen. Das raue Klima und die Auswanderung prägten einen Großteil seiner jüngeren Geschichte, bis die zweite Hälfte des 20. Jahrhunderts eine Phase tiefgreifenden Wandels einleitete.

Die Küste vereint heute einige der Wahrzeichen der Gemeinde. El Médano, der größte Naturstrand Teneriffas, wuchs von einem bescheidenen Fischerweiler zu einem Touristenort mit ausgeprägtem sportlichem Charakter heran. Daneben erhebt sich die Montaña Roja, ein als Spezielles Naturschutzgebiet geschützter Vulkankegel mit Salzwiesen und Seevögeln, der einen Sandstrand überragt, der dank der Beständigkeit der Passatwinde als eines der großen Weltmekkas des Windsurfens und Kitesurfens gilt. An eben diesem Küstenabschnitt, am Ende der Start- und Landebahn des Flughafens, befindet sich die Cueva del Santo Hermano Pedro: Es sei klargestellt, dass der Hermano Pedro de San José de Betancur, der erste kanarische Heilige, in Vilaflor (Region Chasna) und nicht in Granadilla geboren wurde, sich aber der Überlieferung nach in dieser Höhle während seiner Jahre als Hirte mit seiner Herde verbarg, was sie zu einem der wichtigsten Andachts- und Pilgerorte des Archipels gemacht hat.

Die Modernisierung kam mit der Südautobahn (1971) und vor allem mit der Eröffnung des Flughafens Teneriffa Süd-Reina Sofía am 6. November 1978, heute das wichtigste Lufttor der Insel mit mehreren Millionen Fluggästen pro Jahr. Hinzu kam die Entwicklung des Industriegebiets Polígono Industrial de Granadilla, einer der großen logistischen und industriellen Triebkräfte des Südens, sowie das Engagement für Innovation mit Einrichtungen wie dem ITER. All dies hat Granadilla de Abona zu einer der dynamischsten und bevölkerungsreichsten Gemeinden Teneriffas gemacht, mit fast 59.000 Einwohnern, die eine an Erbe reiche Altstadt der Mittellagen mit aufstrebenden Küstenorten wie El Médano und San Isidro verbindet.